Работа : «Экстракционные препараты из лекарственного и растительного сырья»

метки: Экстракционный, Лекарственный, Препарат, Вещество, Сырье, Раствор, Водный, Сухой

«Экстракционные препараты из лекарственного и растительного сырья»

Эффективность лекарственных трав при различных болезнях проверяли народные лекари веками и тысячелетиями. Драгоценный опыт врачевания и в настоящее время изучается и творчески используется учеными и врачами при поиске лекарственных растений и создании на их основе препаратов. Так, в Болгарии в аптеках постоянно продается более 150 видов различных трав и лекарственных сборов. Обширный ассортимент лекарственного растительного сырья своим клиентам предлагают аптеки и специализированные магазины Польши, Германии.

Актуальность использования лекарственных растений возросла в последнее десятилетие. Преимущество их перед многими синтетическими препаратами — в комплексном воздействии на организм больного при минимальных побочных и аллергических реакциях.

Из лекарственного растительного сырья наиболее часто приготавливают водные извлечения. В различных источниках литературы приводятся многочисленные методики изготовления настоев [3,4,5,6,]. Однако в доступной литературе данных о влиянии факторов технологического процесса на качество водных извлечений не имеется.

Целью настоящей работы являлось сравнение различных режимов настаивания при приготовлении водных извлечений из плодов фенхеля, кориандра, зверобоя, тысячелистника, цветов ромашки и сборов, в состав которых входит это лекарственное растительное сырье. Это не только представляет научный интерес, но и имеет практическое значение в плане определения наиболее эффективного способа настаивания лекарственного растительного сырья.

Solutiones).

Растворы – жидкая лекарственная форма, полученная путём растворения жидких, твердых или газообразных веществ в соответствующем растворителе, предназначенная для внутреннего, наружного или парентерального применения. Растворы являются самой обширной группой среди жидких лекарственных форм. В биофармацевтическом отношении преимущества растворов состоят в следующем:

• лекарственные вещества из растворов быстрее всасываются и оказывают резорбтивное действие;
• исключается раздражающее действие на слизистые оболочки, которое имеет место при приеме твердых лекарственных форм;
• удобство приема;
• простота изготовления.

Вместе с тем растворы имеют ряд недостатков, касающиеся, прежде всего нестабильности при хранении, неприятного вкуса некоторых растворов, громоздкости упаковки и др.

Хранение лекарственного растительного сырья

Цель исследования: Сделать выводы по соблюдению требований по хранению лекарственного растительного сырья в аптеках. Изучить факторы, влияющие на качество лекарственного растительного сырья, нормативные документы по хранению лекарственного растительного сырья. Предмет исследования: Изучение и сопоставление влияния факторов ...

Растворение является основной стадией изготовления растворов. Растворимость различных веществ различна. Существует таблица в ГФ ХI, характеризующая растворимость лекарственных веществ в зависимости от количества растворителя в условных терминах.

Кроме того, растворимость зависит от температуры: для большинства веществ с ее повышением растворимость некоторых лекарственных веществ с повышением температуры не увеличивается, а даже снижается (нелетучие вещества, газы).

Чаще всего руководствуются при растворении старинным правилом « Similia similibus solventur », т.е. подобное растворяется в подобном. Например, полярные вещества (т.е. вещества, содержащие функциональные группы ОН, СО, СОН, СООН, NН₂ ), растворяются в полярных растворителях, а неполярные вещества (строго симметричной структуры без электронных полюсов – скипидар, парафин и др.) – в неполярных растворителях. При растворении твердых веществ можно условно выделить следующие стадии:

• контактирование поверхности твердого тела с растворителем, сопровождающиеся смачиванием, адсорбцией и проникновением растворителя в микропоры частиц твердого тела;
• взаимодействие молекул растворителя со слоями вещества на поверхности раздела фаз, сопровождающееся сольватацией молекул или ионов и их отрывом;
• переход сольватированных молекул или ионов в жидкую фазу;
• выравнивание концентраций во всех слоях растворителя.

При растворении разрушаются связи между молекулами или ионами в растворяемом веществе и растворителе, что связано с затратой энергии. Например разрушение кристаллической решетки при растворении многих кристаллогидратов требует затрат энергии; происходит процесс комплексообразования, т. е. возникают новые связи между молекулами и ионами, образуются сольваты. Процесс сопровождается выделением энергии. Общее энергетическое изменение в системе может быть положительным или отрицательным. Некоторые лекарственные вещества, особенно крупнокристаллические, хотя и обладают довольно высокой растворимостью, растворяются медленно (сульфат меди, кислота борная, квасцы, магния сульфат и др).

Для ускорения процесса растворения используют такие приемы, как нагревание, предварительное измельчение, перемешивание. Растворимость отдельных лекарственных веществ резко повышается за счет введения других веществ, способствующих их растворению. Например, растворимость кристаллического йода резко повышается за счет образования с калием йодидом комплекса К[I ₃ ] [7].

Изготовление растворов проводят по следующим правилам: сначала отмеривают рассчитанное количество воды, в которой последовательно растворяют твердые лекарственные вещества с учетом их растворимости. Первыми растворяют вещества списков А и Б, затем труднорастворимые вещества, затем легкорастворимые.

Концентраты добавляют после растворения и фильтрации твердых веществ.

Для повышения растворимости могут использовать предварительное измельчение, нагревание, комплексообразование (например, образование комплекса йода с калия йодидом).

Асфальто-смолистые вещества

... Асфальто-смолистые вещества Асфальто-смолистая часть нефтей представляет собой вещество темного окраса, которое частично растворяется в бензине. Растворившееся часть - асфальтены. Они обладают способностью набухать в растворителях, а затем переходить в раствор. Растворимость ...

Жидкие лекарственные средства вводят в следующей последовательности:

• водные нелетучие и непахучие жидкости;
• иные нелетучие жидкости, смешивающиеся с водой;
• водные летучие жидкости;
• спиртовые препараты в порядке возрастания концентрации спирта;
• летучие и пахучие.

Нагревание применяют для вязких растворителей (глицерин, масла) с учетом физико-химических свойств веществ. Спиртовые и хлороформные растворы нагревают только в случае необходимости и осторожно. Растворы, содержащие летучие вещества (камфора, ментол, эфирные масла), нагревают до температуры не более 40-45 ⁰ С.

В отличие от водных неводные растворители (спирт, масла, глицерин) отвешивают в сухой флакон с находящимися там лекарственными и вспомогательными веществами.

Густые вещества (ихтиол, глицерин, густые экстракты) предварительно размешивают в ступке с частью растворителя.

Объем микстуры определяют суммированием объемов жидких ингредиентов. Если в состав микстуры входит жидкость, выписанная по массе, ее объем определяют с учетом плотности (V= M/p).

Если в рецепте указано ad – до определенного объема, объем будет равен указанному количеству (например, ad 200ml).

Растворы – жидкие гомогенные системы, в которых одно или несколько веществ равномерно распределены в среде другого. В зависимости от растворителя различают растворы водные, спиртовые, глицериновые, Масляные (Solutiones aquosae, spurituosae, qlycerinosae, oleosae).

К растворам также относятся сиропы и воды ароматные.

Большинство растворов готовят растворением лекарственных веществ в соответствующем растворителе. Некоторые водные растворы изготовляют при помощи химических взаимодействий.

Растворение осуществляют в реакторах, герметически закрытых аппаратах, снабженных мешалкой и паровой рубашкой. При использовании вязких растворителей растворение часто проводят при повышенной температуре для уменьшения вязкости и увеличения скорости диффузии (растворы кислоты борной, буры в глицерине, камфоры в масле и др.).

Спиртовые растворы готовят без нагревания со строгим соблюдением правил по технике безопасности, охране труда и противопожарной защите.

Очистка растворов осуществляется путем отстаивания и фильтрования. Применяют фильтры, работающие при атмосферном давлении, избыточном давлении и под вакуумом.

Стандартизуют растворы по концентрации действующих веществ, плотности, содержанию этанола в спиртовых растворах.

Концентрацию растворов определяют физико-химическими методами анализа и выражают в процентах по массе или массообъемных процентах.

Плотность жидкостей определяют ареометром или пикнометром.

В современных условиях мировая фармация все более склонна к созданию лекарственных препаратов из природных объектов, как более безвредных, а зачастую и более эффективных. Фитопрепараты представляют собой композиции лекарственного растительного сырья или извлечений из него более или менее сложного состава. Фитопрепараты прошли сложный путь развития от вытяжек из растений до, полученных с помощью вина, масел, меда, жиров-экстрагентов эпохи римского врача Клавдия Галена (131- 201 гг.н.э.), до извлечений, полученных с помощью спирта этилового, который внедрил в медицинскую практику Парацельс (16 в.), актуальных и в настоящее время. Открытие алхимиком Раймондом Луллием (1235- 1315г) спирта внесло значительное оживление в технологию фитопрепаратов. Именно вводно-спиртовые извлечения, называемые настойками и экстрактами, получают дальнейшее развитие и занимают прочное место в современном каталоге фитопрепаратов.

Суммарные неочищенные фитопрепараты получили название «галеновые препараты» по фамилии знаменитого римского врача Клавдия Галена, спустя 13 веков после его смерти. На рубеже 19-20 вв. появились новые фитопрепараты, представляющие собой суммарные препараты, максимально очищенные от сопутствующих веществ. В связи с этим действие их на организм имеет свои особенности. Эта группа фитопрепататов получила название новогаленовых.

В середине 20 в. было освоено промышленное производство лекарственных препаратов, представляющих собой индивидуальные природные вещества. Это стало возможным благодаря большим достижениям в области химии, физики, фармацевтической технологии, фармакологии и других научных дисциплин.

Современная номенклатура фитопрепаратов представлена тремя группами: суммарными неочищенными (настойки и экстракты), суммарными максимально очищенными и индивидуальными веществами [7].

экстрагирования

Экстрагирование лекарственного растительного материала в отличие от других твердых тел имеет много особенностей, связанных с его клеточной структурой и физико-механическими свойствами. Биологически активные вещества заключены в клетках, экстрагент должен проникнуть в них, преодолев клеточный барьер. Процесс экстрагирования различен для свежего и высушенного сырья. В свежем сырье действующие вещества находятся внутри клетки, в высушенном – в виде сухих конгломератов на стенках клетки или порах. Этим обусловлен разный подход к экстрагированию материала: из свежего сырья – он сводится к вымыванию клеточного сока из разрушенных клеток. Живая клетка, пристенный слой которой плотно прижат к оболочке, находится в состоянии тургора. Через клеточные мембраны чистый экстрагент проникает внутрь клетки, биологически активные вещества покинуть клетку могут только при активном транспорте. Диффузии через клеточные мембраны не наблюдается.

При высушивании лекарственного растительного материала клетка меняет свои свойства – она переходит в состояние плазмолиза. Клеточные мембраны теряют полупроницаемость и приобретают свойства пористой перегородки, в которой насчитывается до 20000 и более пор диаметром от 0,2-0,3мм до десятков нанометров. Процесс экстрагирования приобретает при этом характер диализа через пористую мембрану. Процесс экстрагирования высушенного сырья является многостадийным и начинается с проникновения экстрагента в материал.

Оболочки клеток обладают дифильными свойствами, с преобладанием гидрофильности. Процесс проникновения экстрагента в клетку определяется степенью гидрофильности материала, природой экстрагента, числом и размером пор в клеточной стенке. При этом лекарственное растительное сырье имеет капиллярно- пористую структуру. Чем больше сродство экстрагента к материалу, тем он быстрее смачивает стенки капилляров и быстрее проникает в материал, поступая макро- и микротрещинам, межклеточным ходам, диффузией через поры клеточной оболочки. При этом часть экстрагента поглощается клеточными структурами, состоящими из целлюлозы и других ВМВ, происходит увеличение объема материала — набухание. Одновременно идет образование внутреннего клеточного сока — экстрагент проникает внутрь клетки, контактирует сырья высохшим клеточным соком. Наблюдаются процессы растворения, десорбции и вымывания содержимого клеток. Продолжительность процесса зависит от морфологических особенностей лекарственного растительного сырья и длится в среднем 2-4 часа.

Проникновению экстрагента в капилляры мешает находящийся в них воздух. Для интенсификации процесса проводят предварительное вакуумирование, подачу экстрагента под повышенным давлением, замену воздуха в порах на легко растворимый газ. Далее наблюдается массоперенос растворенных в клеточном соке веществ через поры клеточных стенок в межклеточное пространство и далее на поверхность растительного материала [7].

В фармацевтической промышленности используют различные методы экстрагирования. Они имеют различные модификации, отличающиеся друг от друга типом применяемых препаратов и их количеством, временем экстрагирования, объемом экстрагента и другими факторами. В общем виде их можно классифицировать на статические и динамические [7].

Классификация способов экстрагирования

Характеристика способа	Название метода в фармацевтической практике
1. Статические Периодические а) одноступенчатые	Мацерация
б) многоступенчатые прямоточные	Ремацерация, циркуляция с периодическим сливом
в) многоступенчатые противоточные	Реперколяция с периодическим Сливом
2. Динамические 1. Периодические	Перколяция, циркуляция с непрерывным сливом
а) одноступенчатые	Реперколяция с непрерывным сливом
б) многоступенчатые противоточные	Непрерывная прямоточная и непрерывная противоточная экстрагирование
2. Непрерывные

Мацерация, Ремацерация, Перколяция

Для исследования отобрано 6 сборов.

Сбор №1

Сбор №2

Сбор №3

Сбор №4

Сбор №5

Сбор №6

Водные извлечения из лекарственного растительного сырья и сборов готовили в соотношении 1:10, так как сырье не содержит сильнодействующих веществ [2] .

Для изучения влияния режима настаивания на качество водных извлечений настой получали тремя способами: по методике ГФ ХI (вып.2,с.147): нагреванием при температуре выше 100 ⁰ С в течение 15 минут с последующим охлаждением в течение 45 минут; настаиванием в термосе 12 часов.

Поскольку указанное лекарственное растительное сырье содержит различные группы водорастворимых биологически активных веществ и эфирные масла практически нерастворимы в воде, стандартизацию водных извлечений проводили по сумме окисляемых веществ (титрант- 0,1н. раствор калия перманганата, индикатор — индигосульфокислота) и по сухому остатку [1].

Прежде чем преступить к изучению качества извлечений, получаемых из сборов, проанализировали качество настоев, полученных различными способами из отдельных компонентов.

В результате исследований в водных извлечениях из плодов фенхеля, листьев мяты, травы чабреца, травы зверобоя, тысячелистника установлена зависимость между содержанием суммы окисляемых веществ и сухого остатка по отдельным режимам настаивания. Максимальное содержание суммы окисляемых веществ и сухого остатка отмечено в настоях из плодов фенхеля, листьев мяты, травы чабреца, травы зверобоя, тысячелистника, приготовленных по второму способу, т.е. при нагревании при температуре выше 100 ⁰ С в течении 15 минут с охлаждением 45 минут. Аналогичные результаты получены и для настоев из травы пустырника. Под действием высокой температуры, очевидно, повышаются растворимость дубильных веществ, крахмала, флавоноидов, а также эфирных масел, отдельные компоненты переходят при нагревании в растворимые соединения (частично окисляются).

Кроме того, при этом режиме значительно увеличивается диффузия. Максимальное количество сухого остатка, которое содержится в водных извлечениях, изготовленных при нагревании выше 100⁰ С, может быть обусловлено более полным переходом извлечения сопутствующих веществ, способных растворятся в воде (белки, камеди, пектины, слизи, крахмал, пигменты и др.).

Длительное время их рассматривали как обременяющие организм, т.е. балластные вещества. Однако сопутствующие вещества могут влиять на терапевтический эффект действующих соединений. Это проявляется в замедлении их всасывания и увеличении тем самым времени действия лекарственной формы, а также нередко в усилении эффекта действующих веществ.

При изучении влияния режима настаивания на качество водных извлечений из цветков ромашки аптечной зависимости между содержанием суммы окисляемых веществ и сухим остатком не найдено. Максимум окисляемых веществ обнаружен в настое, приготовленном в термосе (см. табл.3).

По-видимому, при длительном настаивании в термосе, который плотно закрыт, потери эфирного масла снижаются и компоненты эфирного масла, флавоноиды и сопутствующие вещества более полно переходят в извлечения. Максимальное количество сухого остатка отмечено при нагревании выше 100 ⁰ С в течение 15 минут.

Для плодов кориандра и травы спорыша наибольшее содержание суммы окисляемых веществ и сухого остатка наблюдали в водных извлечениях, приготовленных по третьему технологическому режиму (настаивание в термосе в течение 12 часов).

Максимальное содержание суммы окисляемых веществ и сухого остатка в водных извлечениях из листа подорожника, полученных настаиванием по методике ГФХ1, можно объяснить присутствием в сырье слизи (см.табл.3).

При изучении влияния способов настаивания на качество водных извлечений из сборов №1, 5, 6 максимальное содержание суммы окисляемых веществ и сухого остатка было получено в водных извлечениях, изготовленных по второму технологическому режиму (см.табл.4).

Максимальное содержание суммы окисляемых веществ и сухого остатка установлено в водных извлечениях из сбора №3, изготовленных по третьему способу, т.е. настаиванием в термосе. По-видимому, это объясняется тем, что цветки ромашки составляют 2/3 сбора, а для них максимальные показатели для водных извлечений установлены именно при приготовлении по третьему способу. Аналогичные результаты получены и для сбора №4 (см.табл.4).

Для сбора №2 зависимости между содержанием суммы окисляемых веществ и сухим остатком не установлено. Максимум окисляемых веществ обнаружен в настое по методике ГФХ1, а максимальное количество сухого остатка отмечено в настое, изготовленном при нагревании выше 100 ⁰ С (см.табл.4).

Видимо это объясняется присутствием в сборе семени льна, которые содержат полисахариды.

Таким образом, качество водных извлечений, изготовленных из сборов определяется составом и количественным соотношением отдельных видов лекарственного растительного сырья, входящего в сборы.

Таким образом, можно отметить, что качество экстракционных препаратов из лекарственного растительного сырья для внутреннего и наружного применения, определяется составом и количественным соотношением отдельных видов растительных компонентов, входящих в состав сборов.

Данная работа может служить консультационным материалом для студентов фармацевтического факультета.

Таблица 1

Схема производства растворов

для внутреннего и наружного применения

Стадии и операции технологического процесса	Описание действия	Чем воспользоваться	Контроль
1	2	3	4
Составление рабочей Прописи для получения заданного количества раствора	Измельчение труднорастворимых лекарственных веществ, подготовка растворителя, взвешивание, отмеривание	Измельчающие машины, ступка с пестиком; весы технические, ручные, разновес; мерные цилиндры, стеклянные колбы, банки; спиртометры, денсиметры, термометр.	Плотность растворителя, концентрация растворов
Приготовление растворов: растворением	1.Водные растворы приготовляют по массе и массообъемным способом. Водно- спиртовые готовят массообъемным способом( лекарственное вещество взвешивают и доводят растворителем до требуемого объема) или по массе, но с учетом массообъемной концентрации и плотности раствора 2. Растворы на вязких растворителях ( масло, глицерин) и сироп сахарный изготавливают по массе 3. Разбавление кислот, щелочей проводят по массе. Крепкие растворы кислот, щелочей осторожно тонкой струей добавляют к воде при помешивании 4. Простые воды ароматные ( мятная, укропная) готовят растворением эфирного масла в воде	Механизированная мешалка, стеклянная палочка. Водяная баня, фарфоровая чашка, газовая горелка.	Соблюдение техники безопасности. Разбрызгивание жидкости недопустимо!
Химическим взаимодействием	Приготовление растворов основного ацетата свинца, основного ацетата алюминия. Последний также получают электролизом.	Водяная баня, колба с обратным холодильником, установка для электролиза
Перегонкой	Перегнанные воды ароматные получают перегонкой эфирномасличного сырья с водяным паром
Продолжение.
1	2	3	4
Фильтрование	Водные растворы фильтруют при атмосферном давлении, под вакуумом и избыточным давлением. Растворы на летучих растворителях процеживают, масляные растворы фильтруют в нагретом состоянии на фильтрах под давлением или с помощью воронки с подогревом	Фильтровальная бумага,вата, марля, стеклянная воронка, воронка Бюхнера с колбой Бунзена; воронка для горячего фильтрования	Раствор должен быть прозрачным
Стандартизация	Определяют подлинность, количественное содержание действующих веществ, плотность раствора, отсутствие примесей посторонних веществ и механических включений, количество раствора	Приборы для инструментального метода анализа, набор денсиметров.	Приготовленный по прописи раствор должен быть стандартным
Упаковка и этикетка	На этикетке указывается фамилия, имя, отчество изготовившего раствор, наименование препарата на русском и на латинском языках, объем и концентрация раствора	Флаконы с резиновыми или пластмассовыми пробками и навинчивающимися колпачками; этикетки «Наружное», «Внутреннее»	Внешний вид, отсутствие видимых невооруженным глазом механических частиц, соответствии этикетки, надежность укупорки.

Таблица 2

Технологическая схема производства экстракционных

препаратов из лекарственного растительного сырья

Таблица 3

Влияние способа настаивания на качество водных извлечений из отдельных видов лекарственного растительного сырья.

Лекарственное растительное сырье	Методика ГФ Х1		Настаивание при температуре выше 1000 С		Настаивание в термосе в течение 12 часов
	Сумма окисляемых веществ, %	Сухой остаток, %	Сумма окисляемых веществ, %	Сухой остаток, %	Сумма окисляемых веществ, %	Сухой остаток, %
Кориандр (плоды)	0,20±0,03	0,82± 0,05	1,30± 0,01	2,51± 0,05	1,51± 0,05	2,88± 0,05
Мята (листья)	5,13± 0,01	2,02± 0,1	8,7± 0,01	3,08± 0,1	6,27± 0,02	2,36± 0,01
Спорыш (трава)	0,87± 0,002	1,62± 0,1	0,64± 0,02	1,5± 0,17	1,22± 0,05	2,17± 0,01
Подорожник (листья)	3,02± 0,02	1,82± 0,1	2,13± 0,02	2,80± 0,1	2,02± 0,02	2,01± 0,01
Зверобой (трава)	4,30± 0,01	1,85± 0,2	6,83± 0,02	2,465± 0,2	5,62± 0,01	2,07± 0,02
Тысячелистник (трава)	2,54± 0,02	1,36± 0,3	2,96± 0,02	1,975± 0,2	2,11± 0,2	0,91± 0,01
Ромашка (цветки)	0,81± 0,01	1,31± 0,1	1,82± 0,01	3,54± 0,1	2,30± 0,01	3,22± 0,01
Фенхель (плоды)	0,27± 0,03	1,10± 0,05	0,47± 0,01	1,42± 0,05	0,37± 0,01	1,30± 0,05
Пустырник (трава)	0,41± 0,04	1,9± 0,1	0,43± 0,013	2,1± 0,1	0,38± 0,02	1,9± 0,01
Чабрец (трава)	4,84± 0,02	1,7± 0,05	4,97± 0,02	2,0± 0,1	4,44± 0,05	1,9± 0,01

Таблица 4.

Влияние способа настаивания на качество

водных извлечений из сборов.

Сбор растительного сырья	Методика ГФ Х1		Настаивание при температуре выше 1000 С		Настаивание термосе в течение 12 часов
	Сумма окисляемых веществ, %	Сухой остаток, %	Сумма окисляемых веществ, %	Сухой остаток, %	Сумма окисляемых веществ, %	Сухой остаток, %
№1	3,27± 0,01	1,9± 0,1	6,66± 0,01	2,7± 0,1	5,02± 0,01	2,0± 0,1
№2	3,36± 0,01	1,2± 0,1	2,91± 0,01	1,7± 0,05	2,98± 0,01	1,5± 0,05
№3	2,70± 0,01	2,3± 0,1	2,74± 0,01	2,3± 0,1	2,84± 0,01	2,5± 0,1
№4	3,60± 0,01	0,3± 0,1	5,1± 0,01	1,51± 0,1	8,4± 0,01	2,54± 0,1
№5	3,96± 0,01	2,95± 0,1	5,32± 0,01	3,5± 0,05	3,2± 0,01	2,1± 0,05
№6	2,3± 0,01	1,76± 0,1	3,47± 0,01	2,21± 0,1	2,31± 0,01	1,91± 0,1

1. Государственная фармакопея СССР.- 11-е изд.-М.,1989,-Вып.1.

2. Государственная фармакопея СССР.- 11-е изд.-М.,1989,-Вып.2.

3. Йорданов Д., Николаев П., Бойчинов А. Фитотерапия. – София, 1970.

4. Ладынина Е.А., Морозова Р.С. Лекарственные растения в медицине и в быту. Ставрополь.,1989.

5. Носаль М. А. , Носаль И.М. Лекарственные растения и способы применения в народе. – Л., 1991.

6. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям. – М., 1988.

7. Фармацевтическая технология. Под ред. В.И. Погорелова. Феникс., Ростов-на-Дону, 2002.